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Novartis International AG / Neues Arzneimittel LCZ696 von Novartis gegen Herzinsuffizienz hat in wegweisender Studie PARADIGM-HF die kardiovaskulär bedingten Todesfälle im Vergleich zum ACE-Inhibitor um 20% gesenkt . Verarbeitet und übermittelt durch NASDAQ OMX Corporate Solutions. Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent verantwortlich. Source: Globenewswire

-- Die Studie zeigte, dass bei Behandlung mit LCZ696 deutlich mehr HF-REF-Patienten überlebten und weniger Krankenhausaufenthalte notwendig waren als bei Behandlung mit Enalapri[1]

-- Bei zusätzlicher Verabreichung zur derzeit besten Behandlung von HF-REF verdoppelte LCZ696 die Wirkung von Enalapril, einem ACE-Inhibitor zuvor vs Placebo gezeigt, in Bezug auf die Gesamtmortalität[1],[2]

-- In den USA und Europa leiden 26 Millionen Menschen an Herzinsuffizienz[3] mit dem damit verbundenen hohen Sterberisiko und geringer Lebensqualität[4],[5]

Basel, 30. August 2014 - Novartis gab heute beim Kongress der European Society of Cardiology und gleichzeitig durch Veröffentlichung im New England Journal of Medicine bekannt, dass ihr Prüfpräparat LCZ696 gegen Herzinsuffizienz in der bisher grössten Herzinsuffizienzstudie dem ACE-Inhibitor Enalapril in Bezug auf wichtige Endpunkte überlegen war[1],[6]. In der Studie PARADIGM-HF hatten Patienten, die an Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HF-REF) litten, unter der Behandlung mit LCZ696 eine höhere Überlebenswahrscheinlichkeit und sie mussten seltener aufgrund plötzlicher Verschlimmerung ihrer Herzinsuffizienz hospitalisiert werden als Patienten, die mit dem ACE-Inhibitor Enalapril behandelt wurden[1]. Die Patienten erhielten LCZ696 oder Enalapril zusätzlich zur derzeit besten Behandlung.

Das Ausmass der Vorteile von LCZ696 gegenüber Enalapril bei HF-REF-Patienten war statistisch hochgradig signifikant und klinisch bedeutsam. Die Vorteile von LCZ696 waren in der Studie früh erkennbar, sie dauerten an und waren über die Untergruppen hinweg einheitlich. LCZ696:[1]

-- reduzierte das kardiovaskulär bedingte Sterberisiko um 20% (p<0,00004)

-- reduzierte die Krankenhausaufenthalte aufgrund von Herzinsuffizienz um 21% (p<0,00004)

-- reduzierte das Gesamtmortalitätsrisiko um 16% (p<0,0005)

Insgesamt war eine Risikosenkung um 20% beim primären Endpunkt zu verzeichnen, einem kombinierten Wert, der sich aus kardiovaskulär bedingten Todesfällen und Krankenhausaufenthalten aufgrund von Herzinsuffizienz zusammensetzte (p<0,0000002)[1].

<>, sagte David Epstein, Leiter der Division Pharmaceuticals von Novartis. <>

LCZ696 ist ein Prüfpräparat gegen Herzinsuffizienz, das zweimal täglich in Tablettenform eingenommen wird. Es besitzt einen einzigartige Wirkmechanismus, der offenbar die Belastung des insuffizienten Herzens reduziert[6],[7],[8]. Die Wirkung basiert auf der Stärkung der schützenden neurohormonellen Systeme des Herzens (NP-System) bei gleichzeitiger Unterdrückung des schädlichen Systems (RAAS)[6],[8]. Bei den derzeit erhältlichen Medikamenten zur Behandlung von HF-REF werden nur die schädlichen Wirkungen blockiert[5],[7]. Trotz der bestehenden Therapien ist die Sterblichkeitsrate immer noch sehr hoch. Bis zu 50% der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren nach der Diagnose einer Herzinsuffizienz[9],[10],[11]. Bei etwa der Hälfte der Patienten mit Herzinsuffizienz liegt HF-REF vor[12].

Die Analyse der Sicherheitsdaten von PARADIGM-HF zeigte, dass die Nebenwirkungen in der Studie kontrollierbar waren[1]. Mit LCZ696 behandelte Patienten setzten die Studienmedikation seltener aufgrund unerwünschter Ereignisse ab als Patienten, die Enalapril erhielten (10,7% vgl. mit 12,3%, p=0,03). Die LCZ696-Gruppe litt stärker an Hypotonie und nicht schwerwiegenden Angioödemen, jedoch weniger unter Nierenfunktionsstörungen, Hyperkaliämie und Husten als die Enalapril-Gruppe.

Novartis möchte bis Ende 2014 bei der FDA die Marktzulassung für die USA und Anfang 2015 die Zulassung in der EU beantragen.

Über die PARADIGM-HF-Studie

PARADIGM-HF ist eine randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie, die das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von LCZ696 im Vergleich zu Enalapril (einem umfassend untersuchten ACE-Inhibitor) bei 8 442 Patienten mit HF-REF bewertet[6],[13]. Von den grundlegenden Merkmalen her waren die teilnehmenden Patienten typische HF-REF-Patienten mit NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse II-IV. PARADIGM-HF wurde speziell so gestaltet, dass ermittelt werden konnte, ob LCZ696 die kardiovaskuläre Mortalität im Vergleich zu Enalapril um mindestens 15% senken kann[6]. Die Patienten erhielten LCZ696 oder Enalapril zusätzlich zur derzeit besten Behandlung. Der primäre Endpunkt ist eine Kombination aus der Dauer bis zum Eintreten entweder des kardiovaskulären Todes oder der Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz. Es handelt sich um die grösste Herzinsuffizienzstudie, die je durchgeführt wurde[6].

Sekundäre Endpunkte waren Veränderungen in der klinischen Gesamtbewertung der Herzinsuffizienz-Symptome und der physischen Einschränkungen (gemäss dem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) nach 8 Monaten, die Überlebensdauer bis zum Tod aus beliebiger Ursache, die Dauer bis zum Neuauftreten von Vorhofflimmern und die Dauer bis zum Auftreten von Nierenfunktionsstörungen[6]. Die Studie begann im Dezember 2009, und im März 2014 bestätigte das Data Monitoring Committee, dass bei den Patienten, die LCZ696 erhielten, die Mortalität aufgrund kardiovaskulärer Ursachen signifikant niedriger war. Dies führte dazu, dass die Studie vorzeitig beendet wurde[14]. Auch das DMC bestätigte, dass der primäre Endpunkt erreicht wurde.

Über LCZ696 zur Behandlung von Herzinsuffizienz

LCZ696 ist ein ARNI (Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor) mit einzigartigem Wirkmechanismus, der offenbar die Belastung des insuffizienten Herzens reduziert[6],[8]. Es mobilisiert die natürlichen Abwehrmechanismen des Körpers gegen Herzinsuffizienz. Gleichzeitig erhöht es die Menge der vorhandenen natriuretischen und anderen endogenen vasoaktiven Peptide und hemmt das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS).

Herzinsuffizienz ist eine schwächende und potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die es dem Herzen unmöglich macht, ausreichend Blut durch den Körper zu pumpen. Die Symptome wie Atemnot, Müdigkeit und Flüssigkeitseinlagerungen können langsam beginnen und sich mit der Zeit so verschlimmern, dass sie die Lebensqualität stark beeinträchtigen[4],[15].

Herzinsuffizienz ist eine erhebliche und wachsende Bedrohung für die öffentliche Gesundheit, und es besteht grosser Bedarf an neuen Behandlungen. Durch diese Krankheit entstehen der Weltwirtschaft jährlich Kosten in Höhe von USD 108 Milliarden[16], wobei 60-70% der Behandlungskosten auf Krankenhausaufenthalte entfallen[17], [18].

Disclaimer

Die vorstehende Mitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen, die daran erkennbar sind, dass sie Begriffe wie <>, <>, <> oder ähnliche Formulierungen beinhalten. Auch können in diesen Aussagen explizit oder implizit mögliche Marktzulassungen für LCZ696 sowie mögliche künftige Umsätze mit LCZ696 erwähnt werden. Es wird empfohlen, sich nicht zu stark auf diese Aussagen zu verlassen. Diese zukunftsgerichteten Aussagen beruhen auf den derzeitigen Ansichten und Erwartungen der Geschäftsleitung hinsichtlich zukünftiger Ereignisse und unterliegen bekannten und unbekannten Risiken und Ungewissheiten. Sollten diese Risiken oder Ungewissheiten in einem oder mehreren Fällen eintreten, oder sollten sich die zugrunde liegenden Annahmen als falsch erweisen, können die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von den hier gemachten zukunftsgerichteten Aussagen abweichen. Es besteht keine Garantie, dass eine neue Indikation oder ein neuer Zulassungsbereich für LCZ696 in einem Markt oder zu einem bestimmten Zeitpunkt beantragt oder genehmigt wird. Es gibt keine Garantie dafür, dass LCZ696 durch die Aufsichtsbehörden zugelassen werden oder zukünftig wirtschaftlich erfolgreich sind. Insbesondere können die Erwartungen des Managements an LCZ696 unter anderem durch folgende Faktoren enttäuscht werden: die inhärenten Unsicherheiten von Forschung und Entwicklung einschliesslich unerwarteter Ergebnisse klinischer Studien und zusätzlicher Analysen bereits vorhandener klinischer Daten, unerwartete Massnahmen oder Verzögerungen seitens der Zulassungsbehörden oder der Regierungsbehörden im Allgemeinen, die Fähigkeit von Novartis, Patente oder andere Rechte zum Schutz von geistigem Eigentum zu erhalten und aufrechtzuerhalten, das wirtschaftliche Umfeld und das Branchenumfeld im Allgemeinen, globale Trends bei der Eindämmung der Kosten für die Gesundheitsversorgung, einschliesslich des anhaltenden Preisdrucks, unerwartete Schwierigkeiten in der Produktion sowie andere Risiken und (MORE TO FOLLOW) Dow Jones Newswires

   August 30, 2014 07:00 ET (11:00 GMT)- - 07 00 AM EDT 08-30-14

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