GNW-News: Neue Publikationen beleuchten einzigartiges Profil des Malariawirkstoffs von Actelion

Neue Publikationen beleuchten einzigartiges Profil des Malariawirkstoffs von Actelion

Actelion Pharmaceuticals Ltd /

Neue Publikationen beleuchten einzigartiges Profil des Malariawirkstoffs von

Actelion

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Source: Globenewswire

ALLSCHWIL/BASEL, SCHWEIZ - 17. Oktober 2016 - Actelion Ltd (SIX: ATLN) gab heute

bekannt, dass mehrere kürzlich erschienene wissenschaftliche Publikationen

[1,2,3,4,5] über das einzigartige Profil des oral aktiven Malariawirkstoffs ACT-

451840 das Interesse an diesem Wirkstoff neu belebt haben. Actelion führt

derzeit Gespräche, um einen Partner mit den entsprechenden Erfahrungen und

Ressourcen zu finden und so Patienten den Zugang zu dieser vielversprechenden

Therapie zu eröffnen.

In Bezug auf das Wirkprinzip unterscheidet sich ACT-451840 vermutlich von den

gängigen Malariapräparaten, darunter auch Artemisinin. Es entfaltet eine rasche

Wirkung, die auf alle hämatogenen (erythrozytären) Entwicklungsstadien abzielt

und auch multiresistente Parasiten sowie Artemisinin-resistente Stämme

einschliesst. Anders als die meisten herkömmlichen Malariawirkstoffe hat ACT-

451840 aufgrund seiner Wirkung auf Gametozyten das Potenzial, die

Krankheitsübertragung zu blockieren.

Die Entdeckung und Charakterisierung von ACT-451840 erfolgte in enger

Zusammenarbeit mit dem Schweizerischen Tropen- und Public Health-Institut (Swiss

TPH). Erste klinische Untersuchungen von ACT-451840, die in Zusammenarbeit mit

MMV (Medicines for Malaria Ventures) in den Labors von Professor James McCarthy,

MBBS, vom Royal Brisbane and Women's Hospital in Herston, Australien,

durchgeführt wurden, belegten  dessen gute Verträglichkeit und bestätigten den

raschen Wirkungseintritt sowie die letale Wirkung auf Gametozyten.

Das Unternehmen ist der Ansicht, dass sich ACT-451840 als Grundlage für neue

Arzneimittelkombinationen eignen könnte, welche potenziell die auf Artemisinin

basierenden Kombinationspräparate ersetzen, da es erste Anzeichen für eine

Resistenzbildung gegenüber Artemisinin gibt.

Dr. Martine Clozel, Chief Scientific Officer, sagte: "Die Ergebnisse, die wir

für den Actelion-Wirkstoff gegen die tödlichste Form der Malaria beim Menschen

gesehen haben - sogar bei bereits bestehender Resistenz der Parasiten gegen die

gängigen Standardtherapien - haben viele unserer akademischen Partner

beeindruckt. Ausgehend von den kürzlich veröffentlichten präklinischen und

klinischen Daten sind wir derzeit auf der Suche nach einem Partner mit

Erfahrungen in der Entwicklung dieser Indikation. Auf diese Weise wollen wir die

Weltgesundheitsorganisation bei ihrem Ziel unterstützen, Malaria bis 2030

auszurotten."

Martine Clozel schloss: "Angesichts der wachsenden Resistenz der Malaria-

Parasiten gegen die derzeit verfügbaren Präparate ist der Bedarf an Therapeutika

mit neuen Wirkmechanismen umso dringlicher. Aus unserer langjährigen

Zusammenarbeit mit herausragenden Partnern wie dem Swiss TPH ist ein Wirkstoff

mit hohem Potenzial hervorgegangen. Ich bin fest davon überzeugt, dass die

vorliegenden Ergebnisse die  Weiterentwicklung dieses Wirkstoffs in Kooperation

mit einem Partner rechtfertigen."

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ÜBER ACT-451840 [1,2,3,4,5]

ACT-451840 wurde im Rahmen eines Forschungsprojekts in enger Zusammenarbeit mit

dem Schweizerischen Tropen- und Public Health-Institut (Swiss TPH) entdeckt.

Präklinische Studien belegen die ausgeprägte Wirksamkeit des chemischen

Wirkstoffs ACT-451840 gegen Plasmodium falciparum, dem für die tödlichste Form

der Malaria beim Menschen verantwortlichen Parasiten, sowie gegen Plasmodium

vivax. Der Wirkstoff hat sich ausserdem als wirksam gegen Parasiten erwiesen,

die Resistenzen gegen herkömmliche Standardtherapien entwickelt haben. Der

Wirkmechanismus von ACT-451840 unterscheidet sich vermutlich von dem derzeit

verfügbarer Malariamedikamente wie Artemisinin und Quinolon. Die Wirkung des

Medikaments setzt rasch ein; die Substanz wirkt unspezifisch auf das

erythrozytäre Stadium und vermindert nachweislich die Infektiosität der

Gametozyten. Die aus der Zusammenarbeit von Actelion mit wissenschaftlichen

Institutionen resultierenden Ergebnisse wurden kürzlich in der Fachzeitschrit

PLOS Medicine veröffentlicht.

Die Wirksamkeit von ACT-451840 wurde in einer klinischen Studie zur Untersuchung

von induzierter Malaria im Merozoitenstadium geprüft, die in Kooperation mit MMV

Medicines for Malaria Ventures in den Labors von Professor James McCarthy am

Royal Brisbane and Women's Hospital in Herston, Australien, durchgeführt wurde.

Im Rahmen dieser Studie erwies sich ACT-451840 als sicher, gut verträglich und

klinisch wirksam gegen P. falciparum-Infektionen im Frühstadium. Aus dem Modell

zur Pharmakokinetik und Pharmakodynamik, das auf der Grundlage dieser mit acht

gesunden Freiwilligen durchgeführten Proof-of-Concept-Studie entwickelt wurde,

lässt sich ein therapeutischer Effekt ableiten, der nach einwöchiger Behandlung

(mit einer Einzeldosis pro Tag) eine Heilungsrate erzielt, die voraussichtlich

der einer Artesunat-Monotherapie entspricht.

ÜBER MALARIA [6,7,8,9,10]

Malaria ist eine der wichtigsten Infektionskrankheiten, von der die Hälfte der

Weltbevölkerung betroffen ist. Gemäss der jüngsten Schätzung der

Weltgesundheitsorganisation (WHO) gab es im Jahr 2014 198 Millionen Fälle dieser

durch P. falciparum übertragenen parasitären Erkrankung, von denen 584 000 zum

Tode führten. Insgesamt leben schätzungsweise 3,3 Milliarden Menschen mit dem

Risiko, an Malaria zu erkranken. 90 Prozent der Todesfälle treten in

afrikanischen Ländern südlich der Sahara auf und betreffen mit 78 Prozent der

Fälle vor allem Kinder unter 5 Jahren. Die WHO hat die Kontrolle der Malaria zu

einer globalen Priorität erhoben und empfiehlt, Kontrollprogramme durch

Ausrottungsprogramme zu ersetzen. Um dies zu ermöglichen, werden neue

Arzneimittel benötigt.

Die verbreitete Resistenz von P. falciparum gegenüber konventionellen

Monotherapien wie Chloroquinen, Amodiaquinen und Sulfadoxinen/Pyrimethaminen

erfordert dringend neue Therapien, um die wachsende Resistenzbildung zu

bekämpfen. Artemisinine gelten heute zwar als die wirksamsten und am schnellsten

wirkenden Malariamedikamente, sind aber in der Verwendung als Monotherapie mit

einer hohen Rezidivrate verbunden. Beunruhigend ist, dass die abnehmende

Wirksamkeit von Artemisinin neuerdings in vielen südostasiatischen Ländern

festgestellt wird. Um der Entwicklung von Resistenzen zu begegnen, werden

Medikamente mit neuen Wirkmechanismen benötigt. Die Entwicklung dieser Präparate

erfordert schnelle und effiziente Prozesse.

LITERATURHINWEISE

1. Christoph Boss, et al, Discovery and Characterization of ACT-451840: an

Antimalarial Drug with a Novel Mechanism of Action, ChemMedChem

2016, 11, 1995 - 2014. DOI: 10.1002/cmdc.201600298

2. Amélie Le Bihan, et al. Characterization of Novel Antimalarial Compound

ACT-451840: Preclinical Assessment of Activity and Dose-Efficacy Modeling,

PLoS Medicine (2016): DOI:10.1371/journal.pmed.1002138.

3. Bruderer S, et al. 2015. First-in-humans study of the safety, tolerability,

and pharmacokinetics of ACT-451840, a new chemical entity with antimalarial

activity. Antimicrob Agents Chemother 59:935-942. DOI:10.1128/AAC.04125-14.

4. Andreas Krause, et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling of the

antimalarial effect of Actelion-451840 in an induced blood stage malaria

study in healthy subjects, Br J Clin Pharmacol (2016) 82 412-421.

DOI:10.1111/bcp.12962

5. Ng CL, et al., CRISPR-Cas9-modified pfmdr1 protects Plasmodium falciparum

asexual blood stages and gametocytes against a class of piperazine-

containing compounds but potentiates artemisinin-based combination therapy

partner drugs. Mol Microbiol. 2016 Aug; 101(3):381-93.

6. World Health Organization. World Malaria Report 2014, 2014.

7. The malERA Consultative Group on Drugs. A research agenda for malaria

eradication: Drugs. PLoS Med 2011; 8: e1000402.

8. Roll Back Malaria Partnership. The global malaria action plan. 2008.

http://www.rollbackmalaria.org/

9. Ashley EA,White NJ. Artemisinin-based combinations. Curr Opin Infect Dis

2005; 18: 531-6.

10. Ashley EA, et al. Spread of artemisinin resistance in Plasmodium falciparum

malaria. N Engl J Med 2014; 371: 411-23.

Actelion Ltd.

Actelion Ltd. ist ein führendes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf

die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung innovativer Medikamente für

Krankheiten mit hohem medizinischem Bedarf konzentriert.

Actelion ist wegweisend auf dem Gebiet der pulmonalen arteriellen Hypertonie

(PAH). Unser PAH-Portfolio deckt das Krankheitsspektrum der WHO-Funktionsklassen

II bis IV ab und umfasst Medikamente zur oralen, inhalierbaren und intravenösen

Therapie. Actelion verfügt zudem über behördlich zugelassene, jedoch nicht in

allen Ländern erhältliche Therapien für eine Reihe von Krankheiten, die durch

Spezialisten behandelt werden. Hierzu zählen Typ-1-Gaucher-Krankheit, Niemann-

Pick-Krankheit Typ C, digitale Ulzerationen bei Patienten mit systemischer

Sklerose sowie Mycosis fungoides bei Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom.

Das Unternehmen wurde Ende 1997 gegründet und beschäftigt inzwischen über  2500

engagierte Fachkräfte. Actelion ist in allen wichtigen Märkten der Welt präsent,

darunter Europa, die Vereinigten Staaten, Japan, China, Russland und Mexiko. Der

Hauptsitz des Unternehmens befindet sich in Allschwil / Basel, Schweiz.

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(Swiss Market Index SMI®) gehandelt (Symbol: ATLN). Alle Markennamen sind

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Source: Actelion Pharmaceuticals Ltd via GlobeNewswire

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