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Pressemitteilung: 4SC meldet positive Topline-Ergebnisse aus klinischer Phase-I-Studie mit 4SC-205 bei Krebspatienten in neuem, kontinuierlichen Dosierungsschema

DGAP-News: 4SC AG / Schlagwort(e): Studienergebnisse/Sonstiges

Pressemitteilung: 4SC meldet positive Topline-Ergebnisse aus

klinischer Phase-I-Studie mit 4SC-205 bei Krebspatienten in neuem,

kontinuierlichen Dosierungsschema

09.12.2014 / 07:30

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Pressemitteilung

4SC meldet positive Topline-Ergebnisse aus klinischer Phase-I-Studie mit

4SC-205 bei Krebspatienten in neuem, kontinuierlichen Dosierungsschema

- 4SC-205 ist der weltweit einzige orale Hemmstoff des Proteins

Eg5-Kinesin in klinischer Entwicklung. Eg5 spielt wichtige Rolle bei

Zellteilung und Tumorwachstum.

- Nach positiven ersten Ergebnissen bei 46 Tumorpatienten im klassischen

Behandlungsschema wurde 4SC-205 nun in Studienerweiterung - als erster

Wirkstoff seiner Klasse - im kontinuierlichen Dosisschema bei 13

Krebspatienten untersucht.

- Gute Ergebnisse zu Sicherheitsprofil und Pharmakokinetik auch im neuen,

kontinuierlichen Dosisschema bestätigt.

- Behandlungsdosis von kontinuierlich 20 mg täglich zeigt erfreuliche

Hinweise auf klinische Wirksamkeit und wird für mögliche

Phase-II-Entwicklung empfohlen.

Planegg-Martinsried, Deutschland, 9. Dezember 2014 - Die 4SC AG (Frankfurt,

Prime Standard: VSC), die zielgerichtete, niedermolekulare Medikamente

gegen Krebs und Autoimmunerkrankungen erforscht und entwickelt, gibt heute

positive Topline-Ergebnisse der klinischen Phase-I-"AEGIS"-Studie mit dem

Krebswirkstoff 4SC-205 bei Tumorpatienten bekannt. 4SC-205 hemmt spezifisch

das Human-Kinesin-Spindel-Protein Eg5, das eine wesentliche Rolle bei der

Zellteilung und damit auch beim Tumorwachstum spielt. Nach Kenntnis des

Unternehmens ist 4SC-205 weltweit der einzige oral verfügbare Eg5-Inhibitor

in der klinischen Entwicklung.

Die offene, in zwei Studienzentren in Deutschland durchgeführte

AEGIS-Dosisfindungsstudie untersuchte den innovativen Wirkstoff 4SC-205

erstmals an 59 Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

("first-in-man" study). Dabei wurden zwei verschiedene Dosierungsschemata

erprobt. Wie zuvor schon gemeldet worden war, wurden im ersten bereits

abgeschlossenen Studienteil 46 Tumorpatienten im konventionellen

Dosierungsschema behandelt, d.h. mit höheren Einzeldosierungen, aber

längeren Behandlungspausen. Darin hatten sich vielversprechende erste

Ergebnisse zu Pharmakokinetik, Verträglichkeitsprofil und Biomarkern

gezeigt.

Nun wurde auch der zweite Studienteil abgeschlossen. In dieser

Studienerweiterung ("Study Amendment") wurde 4SC-205 an 13 Patienten mit

fortgeschrittenen soliden Tumoren in einem sogenannten metronomischen, d.h.

kontinuierlichen Dosisschema untersucht. Dabei wurde der Wirkstoff in

kleineren täglichen Einzeldosierungen kontinuierlich, d.h. ohne

Behandlungspausen verabreicht. Dieses Schema hat zum Ziel, bei

tolerierbaren Nebenwirkungen permanent therapeutisch wirksame

Wirkstoffspiegel im Patienten zu erreichen. Aufgrund der oralen

Verfügbarkeit von 4SC-205 und seines Wirkmechanismus als potenzieller

Hemmstoff der Zellteilung gilt dieses Dosierungsschema als wissenschaftlich

und klinisch vielversprechend. Nach Kenntnis von 4SC ist 4SC-205 der

weltweit erste Eg5-Inhibitor, der in diesem Dosisschema klinisch an

Patienten untersucht wurde.

Alle primären Studienziele der Studienerweiterung wurden erreicht. Neben

einer sehr guten dosislinearen Pharmakokinetik wurde ein umfassendes

Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von 4SC-205 etabliert. Die

kontinuierliche tägliche Dosierung von 20 mg des Wirkstoffs zeigte erste

vielversprechende Hinweise auf Wirksamkeit und wird als Dosierung für eine

mögliche Phase-II-Entwicklung des Wirkstoffs vorgeschlagen. Aktuell setzt

noch eine Patientin die Studienbehandlung fort, deren zuvor stark

ausgeprägte und rasch fortschreitende Tumorerkrankung unter der Gabe von

4SC-205 bereits seit acht Monaten stabilisiert werden kann. 4SC wird nun

die Studienergebnisse mit externen klinischen Meinungsführern und

potenziellen Partnern diskutieren, um eine mögliche Weiterentwicklung von

4SC-205, beispielsweise in einer klinischen Phase-II-Studie zu prüfen.

Detailergebnisse der Studienerweiterung: ausführliches Sicherheitsprofil

etabliert; für Phase-II-Entwicklung vorgeschlagene Dosierung zeigt erste

vielversprechende Hinweise auf Wirksamkeit

In dem in der Studienerweiterung nun untersuchten metronomischen

Dosierungsschema wurden die Patienten in drei verschiedenen

Dosierungsgruppen kontinuierlich, d.h. ohne Pausen zwischen den

Behandlungstagen, mit täglichen Dosierungen von 10 mg, 20 mg bzw. 30 mg

4SC-205 behandelt. Primäres Studienziel war es, die maximal verträgliche

Behandlungsdosis (MTD) und potenzielle dosislimitierende Toxizitäten (DLTs)

zu ermitteln. Die nach Studienprotokoll von allen Patienten zu

durchlaufende Hauptphase betrug sechs Wochen, d.h. zwei durchgängige

Behandlungszyklen von jeweils 21 Tagen. Gefolgt wurde diese von der

Nachfolgephase ("Follow-up"), in der diejenigen Patienten die Behandlung

fortsetzen konnten, die in Form einer Stabilisierung ihrer zuvor

fortschreitenden Tumorerkrankung von der Behandlung profitierten.

Bei den Patienten wurde die MTD bei einer kontinuierlichen Dosierung von 20

mg täglich festgestellt. Die DLT zeigte sich bei einer täglichen

kontinuierlichen Wirkstoff-Gabe von 30 mg. Hauptsächliche Nebenwirkungen

auf DLT-Level waren Neutropenien (Grad 3-4). Des Weiteren zeigte 4SC-205

ein sehr gutes dosisproportionales pharmakokinetisches Profil und eine

Eliminationshalbwertzeit von ca. zehn Stunden, was die Grundlage für eine

wirkungsvolle Dosierung bildet.

Die tägliche Dosierung von 20 mg im metronomischen Behandlungsschema wird

von 4SC als gut verträgliche und potenziell wirksame Dosierung für eine

mögliche Phase-II-Entwicklung des Wirkstoffs vorgeschlagen (Recommended

Phase 2 Dose, RP2D). Die sechs Patienten dieser Dosierungsgruppe zeigten im

Vergleich zu den anderen im Rahmen der Studie erprobten Dosierungen die

deutlich besten Hinweise auf Wirksamkeit der Behandlung, sowohl

hinsichtlich einer höheren Stabilisierungsrate als auch einer längeren

Studienverweildauer ("time on study"). So konnte bei insgesamt 50% der mit

dieser metronomischen Dosierung von 20 mg täglich behandelten Patienten die

zuvor fortschreitende Tumorerkrankung über die Hauptphase der Studie hinaus

in die Nachbehandlungsphase (Follow-up) stabilisiert werden. Zum Vergleich

lagen die durchschnittlichen Stabilisierungsraten aller Patienten im

metronomischen Dosisschema bei 30% und im konventionellen Dosierungsschema

bei 20%. Die mittlere (mediane) Studienverweildauer ("time on study") der

Patienten lag bei der täglichen metronomischen Dosierung von 20 mg bei 128

Tagen. Im Vergleich dazu lag die mediane Studienverweildauer aller

Patienten im metronomischen Dosierungsschema bei 44 Tagen bzw. im

klassischen Dosierungsschema bei 40,5 Tagen.

Eine Patientin, deren zuvor stark ausgeprägte und rasch fortschreitende

Tumorerkrankung eines malignen Melanoms mit Lungenmetastasen unter der

täglichen kontinuierlichen Gabe von 20 mg 4SC-205 nach wie vor stabilisiert

werden kann, setzt die Behandlung im Rahmen der Studie aktuell weiter fort.

Sie befindet sich seit acht Monaten in der Studie.

Nach Abschluss des Studienreports wird das Unternehmen die finalen

Studiendaten unter Einschluss der Ergebnisse der Biomarkeranalyse im

kommenden Jahr auf einer wissenschaftlichen Konferenz veröffentlichen.

Enno Spillner, Vorstandsvorsitzender der 4SC AG, kommentierte: "Wir freuen

uns, dass wir nach den vielversprechenden ersten Studienergebnissen der

AEGIS-Studie nun auch in der Prüfung des innovativen metronomischen

Dosierungsschemas alle primären Ziele erreicht haben. Vor allem konnten wir

in diesem Schema eine sichere, verträgliche und potenziell wirksame

Dosierung für eine mögliche klinische Phase-II-Entwicklung des Wirkstoffs

identifizieren. 4SC-205 hemmt mit hoher Spezifizität ein interessantes

therapeutisches Zielmolekül zur Behandlung von Krebs, das Eg5-Protein, das

eine wichtige Rolle bei der Zellteilung und somit auch beim Tumorwachstum

spielt. Da 4SC-205 zudem oral verfügbar ist, konnten wir ihn in der

klinisch vielversprechenden kontinuierlichen Gabe untersuchen. Dies

eröffnet attraktive Möglichkeiten der klinischen Weiterentwicklung, etwa in

Kombinationsbehandlung mit Proteasom-Inhibitoren. Wir werden diese

Szenarien nun prüfen und erste Gespräche mit externen klinischen Experten

und potenziellen Partnern anstreben."

Ende der Mitteilung

Über 4SC-205

4SC-205 ist ein niedermolekularer Inhibitor des humanen

Kinesin-Spindel-Proteins Eg5, das von entscheidender Bedeutung für die

korrekte Zellteilung (Mitose) ist. Eg5 interagiert mit den Mikrotubuli,

einer Komponente des Zellteilungsmechanismus, und vermittelt somit die

Trennung der zwei Spindelpole, was zur korrekten Aufteilung der Chromosomen

auf die Tochterzellen führt. Die Inhibition von Eg5 hält den Zellzyklus in

der Mitose an und führt in der Folge zum programmierten Zelltod (Apoptose).

Die Mitose ist ein fundamentaler Prozess der Zellteilung und notwendig für

das Wachstum von Gewebe. Der mitotische Spindelapparat von Tumorzellen ist

seit Jahrzehnten ein Target in der Entwicklung anti-mitotischer

Medikamente. So werden z. B. die Taxane und Vinca-Alkaloide als

Chemotherapeutika in der Krebstherapie einzeln oder in Kombination

eingesetzt. In präklinischen Studien hat sich 4SC-205 als besonders

effektiver Inhibitor der Proliferation verschiedener Tumorzellen in vitro

und in vivo erwiesen.

Über 4SC

Der von der 4SC AG (ISIN DE0005753818) geführte Konzern erforscht und

entwickelt zielgerichtet wirkende, niedermolekulare Medikamente zur

Behandlung von Erkrankungen mit hohem medizinischem Bedarf in verschiedenen

Krebs- und Autoimmunindikationen. Damit sollen den betroffenen Patienten

innovative Therapien mit verbesserter Verträglichkeit und Wirksamkeit im

Vergleich zu bestehenden Behandlungsmethoden für eine höhere Lebensqualität

geboten werden. Die Pipeline des Unternehmens umfasst vielversprechende

Produkte in verschiedenen Phasen der klinischen Entwicklung. Durch

Partnerschaften mit Unternehmen der Pharma- und Biotechnologieindustrie

setzt die 4SC auf zukünftiges Wachstum und Wertsteigerung. Das Unternehmen

wurde 1997 gegründet und beschäftigte am 30. September 2014 insgesamt 65

Mitarbeiter (Headcount) bzw. 55 Vollzeitkräfte (FTEs). Die 4SC AG ist seit

Dezember 2005 am Prime Standard der Börse Frankfurt gelistet.

Zukunftsgerichtete Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält bestimmte zukunftsgerichtete Aussagen.

Zukunftsgerichtete Aussagen gelten immer nur am Tag der Veröffentlichung

dieser Pressemeldung. Es liegt in der Natur von zukunftsgerichteten

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verbunden sind, die in der Zukunft eintreten können oder nicht. Daher

können die tatsächlichen Ergebnisse und Leistungen erheblich von den

zukünftig erwarteten Ergebnissen und Leistungen abweichen, die in den

zukunftsgerichteten Aussagen ausgedrückt oder impliziert wurden. Für die

Richtigkeit, das Erreichen oder die Angemessenheit solcher Aussagen,

Schätzungen oder Prognosen werden keinerlei Garantien übernommen oder

Zusicherungen gemacht und die 4SC AG ist nicht verpflichtet, solche

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Weitere Informationen finden Sie unter www.4sc.de oder wenden Sie sich an:

4SC AG

Jochen Orlowski, Corporate Communications & Investor Relations

jochen.orlowski(at)4sc.com, Tel.: +49-89-7007-6366

MC Services

Katja Arnold, Michelle Kremer

katja.arnold(at)mc-services.eu, Tel.: +49-89-2102-2840

The Trout Group

Chad Rubin

Crubin(at)troutgroup.com, Tel.: +1-646-378-2947

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