Spark Therapeutics gibt zustimmende Bewertung des Ausschusses für Humanarzneimittel für die einmalig verabreichte Gentherapie LUXTURNA® (Voretigen Neparvovec) in der Europäischen Union bekannt

                             LUXTURNA wäre die erste Gentherapie für eine genetische Erkrankung, die sowohl in den USA als auch in der EU zugelassen ist

LUXTURNA wäre die erste und einzige Gentherapie, die in der EU zugelassen ist, um Patienten mit Sehverlust aufgrund von vererbter Netzhautdystrophie zu behandeln, die durch bestätigte biallelische RPE65-Mutationen verursacht wurde, und die eine ausreichende Anzahl lebensfähiger Netzhautzellen aufweisen, was bei den meisten Patienten zu völliger Erblindung führt

Zustimmende Bewertung auf der Grundlage einer soliden Datenbasis, die die Sicherheit, Wirksamkeit und Langlebigkeit des Ansprechens für bis zu drei Jahre nach der einmaligen Behandlung mit LUXTURNA stützt

PHILADELPHIA, Sept. 25, 2018 (GLOBE NEWSWIRE) -- Spark Therapeutics (NASDAQ: ONCE), ein voll integriertes Gentherapie-Unternehmen, das infrage stellt, dass genetische Krankheiten unvermeidbar sind, hat heute bekanntgegeben, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (Committee for Medicinal Products for Human Use; CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) in Bezug auf die Zulassung von LUXTURNA® (Voretigen Neparvovec), einer einmalig verabreichten Gentherapie zur Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Sehkraftverlust aufgrund von vererbter Netzhautdystrophie, die durch bestätigte biallelische RPE65-Mutationen verursacht wurde, und die eine ausreichende Anzahl lebensfähiger Netzhautzellen aufweisen, eine zustimmende Bewertung abgegeben hat.

"Wir sind aufgrund der heutigen Entscheidung, die unser bahnbrechendes klinisches Programm weiter bestätigt und LUXTURNA in der Europäischen Union Patienten mit einer vererbten Netzhauterkrankung, die durch Mutationen in beiden Kopien des RPE65-Gens verursacht werden, einen Schritt näher bringt, ermutigt", sagte Dr. Katherine A. High, President und Leiterin der Forschungs- und Entwicklungsabteilung von Spark Therapeutics. "Gemeinsam mit Novartis freuen wir uns darauf, unseren produktiven, kontinuierlichen Dialog mit der EMA in Richtung einer potenziellen Marktzulassung fortzusetzen, um LUXTURNA zur ersten und einzigen Behandlung für geeignete Patienten mit dieser vererbten Netzhauterkrankung in der Europäischen Union zu machen."

Die zustimmende Bewertung des Ausschusses für Humanarzneimittel basiert auf Daten aus einer klinischen Phase-I-Studie, einer Nachbeobachtungsstudie und einer Phase-III-Studie, an der 43 Teilnehmer mit einer vererbten Netzhauterkrankung aufgrund von Mutationen in beiden Kopien des RPE65-Gens teilgenommen haben. Die Phase-III-Studie war die erste randomisierte, kontrollierte Phase-III-Gentherapie-Studie zu einer genetischen Erkrankung. Spark Therapeutics hat für LUXTURNA von der EMA den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden zur Behandlung von vererbten Netzhautdystrophien verliehen bekommen.

"Vererbte Netzhauterkrankungen sind eine heterogene Gruppe degenerativer Erkrankungen, die die Hauptursache für Erblindung in der Kindheit und im aktiven Erwerbsleben darstellen. Diese Bewertung ist ein Meilenstein voller Hoffnung für gegenwärtige und zukünftige Patienten, die letztendlich von der Gentherapie profitieren können", sagte Christina Fasser, President von Retina International, einer Dachorganisation von mehr als 43 Patientenorganisationen weltweit, die die Forschung zur Behandlung von degenerativen Netzhauterkrankungen fördern.

Ein Zulassungsbescheid der Europäischen Kommission wird innerhalb von voraussichtlich zwei Monaten erwartet. Im Falle einer Genehmigung gilt die Zulassung in allen 28 Mitgliedstaaten der Europäischen Union sowie in Island, Liechtenstein und Norwegen. Im Januar 2018 hat Spark Therapeutics einen Lizenz- und Liefervertrag mit Novartis abgeschlossen, um LUXTURNA zu vermarkten, wenn und soweit es in Europa und allen Märkten außerhalb der USA zugelassen wird.

LUXTURNA (Voretigen Neparvovec-rzyl) wurde im Dezember 2017 von der US-amerikanischen Lebens- und Arzneimittelzulassungsbehörde FDA zugelassen.

Überblick über die klinische Studie zu LUXTURNA® (Voretigen Neparvovec)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von LUXTURNA wurde in einer offenen, Phase-I-Sicherheitsstudie (n=12), einer zweiten offenen Phase-I-Sicherheitsstudie zur Bewertung der Sicherheit der Injektion in das kontralaterale Auge (n=11) und einer offenen, randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit (n=31) bei Kindern und Erwachsenen (Altersspanne 4 bis 44 Jahre) mit einer Netzhauterkrankung, die mit einer biallelischen RPE65-Mutation assoziiert wird, und die eine ausreichende Anzahl lebensfähiger Netzhautzellen aufweisen, beurteilt.

Von den 31 Teilnehmern der Phase-III-Studie wurden 21 randomisiert einer Gruppe zugeteilt, die subretinale LUXTURNA-Injektionen erhielt, und 10 randomisiert der Kontrollgruppe (nicht-interventionell) zugeteilt. Ein Teilnehmer der Interventionsgruppe schied vor der Behandlung aus der Studie aus und ein Teilnehmer der Kontrollgruppe widerrief seine Einwilligung und wurde von der Studie ausgeschlossen. Alle neun Teilnehmer, die randomisiert der Kontrollgruppe zugewiesen wurden, entschieden sich nach einem Jahr der Beobachtung dazu, in die andere Gruppe zu wechseln, um LUXTURNA zu erhalten. Alle Teilnehmer an diesen Studien werden weiterhin in Bezug auf die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von LUXTURNA nachbeobachtet. Die Daten aus der klinischen Phase-III-Studie zu LUXTURNA, einschließlich der Daten aus der Interventionsgruppe, aller randomisierten Teilnehmer bis hin zum Zeitraum von einem Jahr nach Studienbeginn, wurden bereits in der Fachzeitschrift The Lancet veröffentlicht.

Die Wirksamkeit von LUXTURNA in der Phase-III-Studie wurde basierend auf der Veränderung der im zu Beginn der Studie durchgeführten binokularen Multi-Luminanz-Mobilitätstests (MLMT) erreichten Punktzahl im Vergleich zu einem Jahr danach ermittelt. Der MLMT wurde entwickelt, um Änderungen in der funktionellen Sehkraft zu messen, gemessen an der Fähigkeit eines Teilnehmers, einen Parcours genau und in einem angemessenen Tempo bei sieben verschiedenen Lichtstärken von 400 Lux (entsprechend einem hell beleuchteten Büro) bis zu einem Lux (entsprechend einer mondlosen Sommernacht) zu durchlaufen. Jede Lichtstäke wurde mit einer Punktzahl von null bis sechs bewertet, wobei eine höhere Punktzahl anzeigte, dass ein Teilnehmer den MLMT bei einer niedrigeren Lichtstärke bestehen konnte. Eine Punktzahl von -1 wurde an Teilnehmer vergeben, die den MLMT bei einer Lichtstärke von 400 Lux nicht bestehen konnten. Die Veränderung der Punktzahl im MLMT wurde als der Unterschied zwischen der Punktzahl zu Beginn der Studie und der Punktzahl nach einem Jahr definiert, wobei eine positive Veränderung der Punktzahl anzeigte, dass ein Teilnehmer den MLMT bei einer niedrigeren Lichtstärke abschließen konnte. Die weiteren klinischen Ergebnisse umfassten Tests zur Ermittlung des Schwellenwerts der Lichtempfindlichkeit des gesamten Gesichtsfelds auf Weißlicht (Full Field Stimulus Threshold; FST) und die Sehschärfe, beide gemittelt über beide Augen. Zu den sekundären Endpunkten zählten Tests zur Ermittlung des Schwellenwerts der Lichtempfindlichkeit des gesamten Gesichtsfelds auf Weißlicht (Full Field Stimulus Threshold; FST) gemittelt über beide Augen, die Punktzahl des ersten zugewiesenen Auges im MLMT und die Sehschärfe.

Die Ergebnisse der klinischen Phase-III-Studie zu LUXTURNA zeigten einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen der Interventionsgruppe (n=21) und den Teilnehmern in der Kontrollgruppe (n=10) in Bezug auf die durchschnittliche Veränderung der Punktzahl im MLMT nach einem Jahr (Unterschied Interventions- minus Kontrollgruppe von 1,6; 95 %-KI, 0,72, 2,41; p = 0,001). Nach dem Wechsel zur Verabreichung von LUXTURNA zeigten die Teilnehmer in der Kontrollgruppe eine ähnliche Reaktion wie jene in der Interventionsgruppe. Diese Veränderung der Punktzahl wurde im Rahmen der klinischen Phase-III-Studie für mindestens drei Jahre in der ursprünglichen Interventionsgruppe und mindestens zwei Jahre in der Gruppe aufrechterhalten, die zu LUXTURNA gewechselt ist. Darüber hinaus zeigten die Teilnehmer, die LUXTURNA erhielten, eine statistisch signifikante Verbesserung zwischen dem Ausgangswert zu Beginn der Studie und den Ergebnissen nach einem Jahr in Bezug auf Weißlicht-FST (p < 0,001) und die Veränderung der Punktzahl des ersten zugewiesenen Auges im MLMT (p = 0,001) im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die Veränderung der Sehschärfe zwischen dem Ausgangswert zu Beginn der Studie und den Ergebnissen nach einem Jahr unterschied sich nicht signifikant zwischen den Teilnehmern der Interventions- und der Kontrollgruppe.

Im Rahmen des klinischen Programms wurden drei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) in Bezug auf die Augen berichtet. Ein SUE stand mit einem chirurgischen Eingriff in einem Auge eines Teilnehmers der Phase-III-Studie in Verbindung, bei dem eine Ausdünnung der Fovea und eine anhaltende Verringerung der Sehschärfe vorlagen. Ein weiterer Teilnehmer der Phase-III-Studie berichtete 4 Jahre nach der Vektorverabreichung ein SUE mit Bezug auf eine Netzhautablösung, die in Zusammenhang mit dem Verabreichungsverfahren gebracht wurde. Das dritte SUE mit Bezug auf die Augen wurde in Zusammenhang mit einem Auge eines Teilnehmers der Phase-I-Studie berichtet, bei dem die Behandlung seiner bakteriellen Endophthalmitis zu erhöhtem Augeninnendruck und nachfolgender Optikusatrophie führte. Bei drei Teilnehmern (drei Augen) traten drei nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Netzhautablagerungen [subretinaler Niederschlag]) auf, die als mit LUXTURNA in Verbindung stehend beurteilt wurden. Alle drei Ereignisse waren nur leicht, von vorübergehender Natur und klangen ohne Folgen ab. Es wurden keine schädlichen Immunantworten beobachtet. Die häufigsten Nebenwirkungen in Verbindung mit LUXTURNA, die bei 5 % oder mehr der Teilnehmer der kombinierten Phase-I- und Phase-III-Studien berichtet wurden, waren Bindehauthyperämie, Katarakt, erhöhter Augeninnendruck, Netzhautriss, Dellen (Ausdünnung des Hornhautstroma), Makulaforamen, subretinale Ablagerungen, Augenentzündung, Augenreizung, Augenschmerzen und Makulopathie (Faltenbildung an der Oberfläche der Makula).

Indikation und wichtige Sicherheitsinformationen für LUXTURNA in den USA
LUXTURNA (Voretigen Neparvovec-rzyl) ist eine Gentherapie, die einen Adeno-assozierten Virus als Vektor verwendet und für die Behandlung von Patienten mit Netzhautdystrophie indiziert ist, die mit einer nachgewiesenen biallelischen RPE65-Mutation assoziiert ist.

Die Patienten müssen lebensfähige Netzhautzellen aufweisen, was von den behandelnden Ärzten festgestellt wird.

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Nach jedem intraokularen chirurgischen Eingriff oder jeder Injektion in das Auge kann eine Endophthalmitis auftreten. Verwenden Sie bei der Verabreichung von LUXTURNA eine geeignete aseptische Injektionstechnik und überwachen und beraten Sie die Patienten dahingehend, Anzeichen oder Symptome einer Infektion oder Entzündung zu melden, um die frühzeitige Behandlung einer Infektion zu ermöglichen.
• Nach einer subretinalen Injektion von LUXTURNA kann ein dauerhafter Rückgang der Sehschärfe auftreten. Überwachen Sie Patienten auf Sehstörungen.
• Während oder nach der subretinalen Injektion von LUXTURNA können Netzhautanomalien, unter anderem Makulaforamen, Ausdünnung der Fovea, Verlust der fovealen Funktion, foveale Dehiszenz und Netzhautblutungen, auftreten. Überwachen und behandeln Sie diese Netzhautanomalien entsprechend. Verabreichen Sie LUXTURNA nicht in unmittelbarer Nähe der Fovea. Netzhautanomalien können während oder nach einer Vitrektomie auftreten, einschließlich Netzhautrissen und Ablösung der epiretinalen Membran oder der Netzhaut. Überwachen Sie Patienten während und nach der Injektion, um eine frühzeitige Behandlung dieser Netzhautanomalien zu ermöglichen. Weisen Sie die Patienten darauf hin, Anzeichen oder Symptome von Netzhautrissen und/oder -ablösung unverzüglich zu melden.
• Nach subretinaler Injektion von LUXTURNA kann ein erhöhter Augeninnendruck auftreten. Überwachen und behandeln Sie den Augeninnendruck entsprechend.
• Ausdehnung der intraokularen Luftblasen -- Weisen Sie die Patienten an, Flugreisen zu vermeiden und Reisen in hoch gelegene Gegenden und Tauchen zu vermeiden, bis sich die nach der Verabreichung von LUXTURNA im Auge entstandene Luftblase vollständig aufgelöst hat. Nach der Injektion kann es eine Woche oder länger dauern, bis sich die Luftblase aufgelöst hat. Eine Höhenänderung, während die Luftblase noch vorhanden ist, kann zu irreversiblem Sehverlust führen. Überprüfen Sie durch eine Augenuntersuchung, ob sich die Luftblase aufgelöst hat.
• Katarakt -- Es besteht eine Assoziation zwischen der subretinalen Injektion von LUXTURNA, insbesondere einer Vitrektomie, und einer erhöhten Inzidenz der Entwicklung und/oder dem Fortschreiten eines Katarakts.

Nebenwirkungen

• In klinischen Studien traten Nebenwirkungen mit Bezug auf die Augen bei 66 % der Studienteilnehmer (57 % der injizierten Augen) auf und waren möglicherweise mit LUXTURNA, dem subretinalen Injektionsverfahren, der gleichzeitigen Anwendung von Kortikosteroiden oder einer Kombination dieser Verfahren und Produkte verbunden.
• Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz = 5 % der Studienteilnehmer) waren Bindehauthyperämie (22 %), Katarakt (20 %), erhöhter Augeninnendruck (15 %), Netzhautriss (10 %), Dellen (Ausdünnung des Hornhautstroma) (7 %), Makulaforamen (7 %), subretinale Ablagerungen (7 %), Augenentzündung (5 %), Augenreizung (5 %), Augenschmerzen (5 %) und Makulopathie (Faltenbildung an der Oberfläche der Makula) (5 %).

Immunogenität
In den klinischen Studien waren Immunreaktionen und extra-okulare Exposition gegenüber LUXTURNA nur leicht ausgeprägt. Es wurde keine klinisch signifikante zytotoxische T-Zell-Antwort auf AAV2 oder RPE65 beobachtet.

In klinischen Studien betrug der Abstand zwischen den subretinalen Injektionen in die beiden Augen 7 bis 14 Tage und 1,7 bis 4,6 Jahre. Die Studienteilnehmer erhielten vor und nach der subretinalen Injektion von LUXTURNA in jedes Auge systemische Kortikosteroide, die die potenzielle Immunreaktion auf AAV2 oder RPE65 verringert haben könnten.

Pädiatrische Anwendung
Eine Behandlung mit LUXTURNA wird nicht für Patienten empfohlen, die jünger als 12 Monate alt sind, da die Netzhautzellen noch eine Zellproliferation durchlaufen und LUXTURNA möglicherweise während der Zellproliferation verwässert oder verloren gehen könnte. Die Sicherheit und Wirksamkeit von LUXTURNA wurde bei pädiatrischen Patienten nachgewiesen. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Sicherheit zwischen den verschiedenen Altersgruppen.

Bitte beachten Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen für LUXTURNA in den USA, die hier verfügbar sind.

Über die durch bestätigte biallelische RPE65-Mutationen verursachte vererbte Netzhauterkrankung
Vererbte Netzhauterkrankungen (auch als vererbte Netzhautdystrophien bekannt) sind eine Gruppe seltener Krankheiten, die zu Blindheit führen und durch eines von mehr als 220 verschiedenen Genen verursacht werden, die Kinder und junge Erwachsene oft unverhältnismäßig stark beeinträchtigen. Basierend auf der Bewertung verfügbarer epidemiologischer Daten durch Spark Therapeutics beträgt die Population in den USA, Europa und ausgewählten zusätzlichen Märkten in Nord- und Südamerika sowie im asiatisch-pazifischen Raum insgesamt bis zu etwa 6.000 Personen mit biallelischen RPE65-Mutationen.
Menschen, die mit einer aufgrund biallelischer RPE65-Genmutation verursachten vererbten Netzhauthauterkrankung leben, erblinden im fortschreitenden Verlauf ihrer Krankheit fast alle vollständig. Sie leiden häufig unter Nachtblindheit (Nyctalopie) aufgrund verminderter Lichtempfindlichkeit in der Kindheit oder im frühen Erwachsenenalter und unwillkürlichen Hin- und Herbewegungen der Augen (Nystagmus). Im fortschreitenden Verlauf der Krankheit kann es zu einem Verlust der peripheren Sehkraft kommen, wodurch sich ein Tunnelblick entwickelt, und schließlich können sie auch ihre zentrale Sehkraft verlieren, was zu völliger Blindheit führt. Die unabhängige Bewegungsfreiheit wird stark eingeschränkt und die vom Sehen abhängigen Aktivitäten des täglichen Lebens werden dadurch beeinträchtigt.

Über den Lizenz- und Liefervertrag von Novartis und Spark Therapeutics
Im Januar 2018 hat Spark Therapeutics einen Lizenz- und Liefervertrag mit Novartis über die Entwicklung, Zulassung und Vermarktungsrechte für LUXTURNA in Märkten außerhalb der USA abgeschlossen. Die Vermarktungsrechte werden nach erfolgreichem Abschluss der Zulassung und Erteilung der Genehmigung für das Inverkehrbringen an Novartis übertragen. Novartis verfügt über die exklusiven Rechte, die Entwicklung, Zulassung und Vermarktung in allen anderen Ländern außerhalb der USA voranzutreiben, wobei Spark Therapeutics die Gentherapie an Novartis liefern würde.

Über Gentherapien
Gentherapien sind ein Ansatz zur Behandlung oder Vorbeugung von Erbkrankheiten, bei dem versucht wird, ein oder mehrere mutierte Gene durch funktionelle Kopien zu ergänzen, zu ersetzen oder zu unterdrücken. Dieser Ansatz befasst sich mit der Ursache einer Erbkrankheit, indem er dem Körper ermöglicht, ein Protein oder Proteine ??zu produzieren, das/die für die Wiederherstellung der Gesundheit notwendig ist/sind, oder ein schädliches Protein oder schädliche Proteine ??abbauen, das/die die Funktion in den erkrankten Zellen wiederherstellen und/oder das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen kann/können. Um das funktionelle Gen in die Zelle zu bringen, wird ein Vektor verwendet, um das gewünschte Gen zu transportieren. Dieser wird entweder intravenös verabreicht oder in spezifisches Gewebe injiziert. Ziel ist es, durch die einmalige Verabreichung der Gentherapie eine dauerhafte therapeutische Wirkung zu ermöglichen.

Über Spark Therapeutics
Bei Spark Therapeutics, einem voll integrierten Unternehmen, das im Bereich Erforschung, Entwicklung und Bereitstellung von Gentherapien tätig ist, stellen wir infrage, dass genetische Krankheiten wie Blindheit, Hämophilie und neurodegenerative Erkrankungen unvermeidbar sind. Wir haben unsere Technologie erfolgreich in der ersten von der FDA in den USA genehmigten Gentherapie für eine genetische Erkrankung angewandt. Derzeit befinden sich drei Programme in klinischen Studien, darunter Produktkandidaten, die viel versprechende frühe Ergebnisse bei Hämophilie-Patienten gezeigt haben. Bei Spark sehen wir den Weg in eine Welt, in der kein Leben durch genetische Krankheiten eingeschränkt wird. Weitere Informationen erhalten Sie unter www.sparktx.com. Folgen Sie uns auch auf Twitter und LinkedIn.

Wichtiger Hinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen 
Diese Pressemitteilung enthält "zukunftsgerichtete Aussagen" gemäß der im Private Securities Litigation Reform Act von 1995 festgelegten Bedeutung, unter anderem auch Aussagen über das Produkt des Unternehmens mit der Bezeichnung LUXTURNA™ (Voretigen Neparvovec-rzyl). Begriffe wie "voraussehen", "glauben", "erwarten", "beabsichtigen", "könnte", "planen", "prognostizieren", "wird", "würde", "sollte", "weiterhin" und ähnliche Ausdrücke sollen solche zukunftsgerichteten Aussagen kennzeichnen, auch wenn nicht alle zukunftsorientierten Aussagen auf diese Weise zu erkennen sind. Es kann sein, dass wir die Pläne, Absichten oder Erwartungen, die in unseren zukunftsgerichteten Aussagen dargelegt werden, nicht erreichen, und daher sollten Sie sich nicht unbedingt auf solche zukunftsgerichteten Aussagen verlassen. Alle zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf den aktuellen Erwartungen zukünftiger Ereignisse und unterliegen einer Reihe von Risiken und Ungewissheiten, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich und negativ von den in diesen zukunftsgerichteten Aussagen prognostizierten oder implizierten Ergebnissen abweichen. Zu diesen Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderem die Risiken: (i) unser Antrag auf Marktzulassung, der für LUXTURNA eingereicht wurde, wird möglicherweise von der EMA nicht zum von uns erwarteten Zeitpunkt oder überhaupt nicht genehmigt und (ii) die von LUXTURNA in unseren klinischen Studien nachgewiesenen Verbesserungen des funktionellen Sehens können möglicherweise nicht über längere Zeiträume aufrechterhalten werden. Eine Erläuterung weiterer Risiken und Ungewissheiten und anderer wichtiger Faktoren, die jeweils dazu führen könnten, dass unsere tatsächlichen Ergebnisse von den in diesen zukunftsgerichteten Aussagen prognostizierten Ergebnissen abweichen könnten, sowie eine Besprechung der potenziellen Risiken, Ungewissheiten und sonstiger wichtiger Faktoren finden sich im Abschnitt "Risikofaktoren" in unserem Jahresbericht auf Formular 10-K, in unseren Quartalsberichten auf Formular 10-Q sowie in anderen Unterlagen, die wir bei der Securities and Exchange Commission einreichen. Alle Informationen in dieser Pressemeldung sind zum Zeitpunkt der Veröffentlichung aktuell. Soweit nicht gesetzlich vorgeschrieben, unterliegt Spark keiner Verpflichtung zur Aktualisierung dieser Informationen.