GNW-News: ProLynx gibt Gewährung eines zusätzlichen US-Patents für PLX038, einen neuartigen DNA Damage Response Enhancer, bekannt

ProLynx gibt Gewährung eines zusätzlichen US-Patents für PLX038, einen neuartigen DNA Damage Response Enhancer, bekannt

SAN FRANCISCO (USA), 10. April 2018 (GLOBE NEWSWIRE) -- ProLynx LLC (San

Francisco, Kalifornien) hat bekanntgegeben, dass es eine Mitteilung über die

Gewährung eines Patents für seinen DNA Damage Response Enhancer PLX038 (PEG~SN-

38) erhalten hat, der zurzeit in klinischen Studien der Phase I bei MD Anderson

getestet wird. PLX038 ist ein Vorläufer-Medikament von SN-38, dem aktiven

Metaboliten des Krebswirkstoffs Irinocetan, der während der DNA-Replikation

Topoisomerase (Topo 1) hemmt und Replikationsstress sowie einen DNA-Schaden

hervorruft. Die neu gewährten Rechte erweitern den umfassenden Patentschutz von

PEG~SN-38-Konjugaten, die beta-eliminierende Adapter von ProLynx verwenden, in

US-Patent 8.754.19.

DNA-schädigende Wirkstoffe wie PLX038 haben im Kontext der DNA-Schadensantwort

(DNA Damage Response, DDR) und synthetischen Letalität eine neue Bedeutung

erlangt. Um Bedrohungen zu bekämpfen, die von einem DNA-Schaden ausgehen,

verfügen Zellen über Mechanismen, die das Vorhandensein eines DNA-Schadens

signalisieren und dessen Reparatur fördern - dies wird zusammengefasst auch DNA-

Schadensantwort genannt. Schadhafte Zellen bei der DDR zeigen - wie bei vielen

Tumoren - eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber DNA-schädigenden Wirkstoffen

wie zum Beispiel Topo-1-Inhibitoren. Solche Wirkstoffe können den DNA-Schaden

bis zu einem Grad steigern, der für normale Zellen tolerierbar, für Krebszellen

mit DDR-Defekten jedoch tödlich ist. Daher vergrößert ein effektiver Topo-1-

Inhibitor den DNA-Schaden und fördert den Tod von Zellen mit DDR-Defekten - wie

zum Beispiel Zellen, denen die DNA-Reparaturproteine BRCA, ATM oder ATR fehlen -

oder in Zellen, die mit Inhibitoren für DDR-Bestandteile behandelt wurden - wie

zum Beispiel PARP-, ATM- oder ATR-Inhibitoren.

PLX038 von ProLynx gibt SN-38 langsam ab, so dass Tumore dem DNA-schädigenden

Wirkstoff SN-38 für lange Zeiträume ausgesetzt sind. Zusätzlich sammelt sich das

Nanomolekül in Tumoren an und verbleibt dort für lange Zeiträume, um das

Medikament langsam in hohen intratumoralen Konzentrationen abzugeben.

Die PEG~SN-38-Konjugate von ProLynx zeigen in Mausmodellen menschlicher Tumore

mit DDR-Defekten und solchen, die mit DDR-Inhibitoren behandelt wurden, eine

bemerkenswerte Antitumor-Wirkung. Zum Beispiel konnte im menschlichen BRCA1-

Xenotransplantat MX1 eine einzelne, nicht-toxische Dosis das Tumorwachstum

vollständig hemmen und massive Tumore auflösen. Gleichermaßen hemmte eine

Kombination aus niedrig dosiertem PEG~SN-38 mit einem PARP-Inhibitor das

Tumorwachstum vollständig und schrumpfte große Tumore. Darüber hinaus

sensibilisierte eine niedrige Dosis PEG~SN-38 gefolgt von einem Zeitraum, der

die Anreicherung im Tumor und systemische Elimination erlaubte, den Tumor, so

dass eine Behandlung mit einem niedrig dosierten PARP-Inhibitor das

Tumorwachstum vollständig hemmte.

Daniel Santi, Mitgründer und President von ProLynx, sagte, "PLX038 könnte ein

allgemeiner Wirkstoff zur Verbesserung des selektiven Abtötens von Krebszellen

mit bestimmten DDR-Defekten sein. Zusätzlich scheint PLX038 die Wirkung anderer

Inhibitoren zu verstärken, die auf DDR-Bestandteile durch synthetische Letalität

wirken, was darauf hindeutet, dass er in Kombination mit solchen Wirkstoffen

verwendet werden könnte."

Über ProLynx: ProLynx LLC ist ein privates Biotechnologieunternehmen mit Sitz in

San Francisco, Kalifornien, das Systeme zur Arzneimittelabgabe für die

Verlängerung der Halbwertzeit kleiner Moleküle, Peptide und Proteine entwickelt.

Das Unternehmen nutzt seine Technologie, um die Halbwertszeiten von

Arzneimittelkandidaten pharmazeutischer Unternehmen zu verlängern und die

Eigenschaften patentfreier Therapeutika zu verbessern. ProLynx hat einen

monatlich verabreichten GLP-1-Rezeptoragonisten in seinem präklinischen

Portfolio sowie PLX038 in klinischen Studien der Phase I. Weitere Informationen

über das Unternehmen finden Sie unter www.ProLynxllc.com.

Daniel.V.Santi@gmail.com +1-415-552-5306 oder linda@pullanconsulting.com

+1-805-558-0361

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Source: ProLynx LLC via GlobeNewswire

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